Синдром Протея — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Протея – редкая врожденная патология, проявляющаяся в аномальном росте определенных частей тела. Обычно увеличение выявляют в области головы, руки или ноги. Частичная гипертрофия сочетается с повышенной вероятностью развития тромбозов и тромбоэмболий, образования опухолей различного строения и локализации. Диагноз ставят на основании результатов осмотра, данных рентгенографии, КТ, МРТ, ангиографии, допплерографии. Радикальное лечение не разработано. Применяются ортопедические аппараты, по показаниям проводятся операции по улучшению функций конечности, облегчению дыхания и приема пищи, оперативное удаление неоплазии.

МКБ-10

Q87.5 Другие синдромы врожденных пороков развития с другими изменениями скелета

• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение синдрома Протея
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Синдром Протея (частичный гигантизм) — очень редкое врожденное заболевание. В литературе упоминается около 200 случаев этой патологии, при этом специалисты не исключают, что у некоторых пациентов могут быть и другие заболевания со схожими симптомами. Первое описание синдрома было представлено в 1979 году, однако широкую известность он получил после публикации работы немецкого педиатра Видемана в 1983 году. Название также было предложено Видеманом в соавторстве с древнегреческим богом Протеем, способным изменять внешность . Заболевание оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни больных как за счет внешнего обезображивания, так и за счет функциональных нарушений в пораженных частях тела. Часто вызывает раннюю смерть из-за высокой вероятности развития опухолей и склонности к тромбообразованию.

Синдром протея

Причины

причиной развития заболевания является соматический мозаицизм, предположительно обусловленный случайной мутацией доминантного гена. Некоторые специалисты ставят под сомнение случайный характер мутации, основываясь на информации о выявлении нескольких случаев легких признаков синдрома у родителей больных. Имеются исследования, показывающие, что патология обусловлена ​​мутацией гена PTEN, расположенного в локусе 10q Х-хромосомы. В то же время исследователи отмечают, что мутации этого гена обнаруживаются лишь у 20% больных синдромом Протея и определяются при некоторых других заболеваниях, характеризующихся повышенной вероятностью злокачественного новообразования. Таким образом, генетическая основа заболевания до сих пор окончательно не установлена.

Патогенез

В результате мутации в определенных участках тела образуются три типа клеток – нормальные, гипер- и атрофические. На измененном участке в процесс вовлекаются кожа, кости, мышечная и жировая ткани, лимфа и сосуды, что вызывает деформацию, увеличение длины и объема конечности или части головы, сосудистые изменения. Поскольку дефектный ген является супрессором опухоли, наличие мутации резко увеличивает вероятность возникновения новообразований.

Симптомы

При рождении признаков заболевания нет. Патологические проявления возникают в раннем детстве. Клиническая картина полиморфна. Характерными симптомами являются патологическое увеличение одной или нескольких конечностей, макроцефалия, сосудистые аномалии (пороки развития, варикозное расширение вен). У некоторых больных отмечаются офтальмологические нарушения: экзофтальм, косоглазие, близорукость. При патологическом росте нижней челюсти формируются потомства. Может быть разрастание кожи в области подошв. Среди возможных вариантов патологии в литературе упоминаются изолированное увеличение селезенки или пальцев, атрофия зрительного нерва и пигментная дистрофия сетчатки в сочетании с множественными менингиомами.

Увеличение нижних конечностей подразумевает нарушение опоры и движений. Больные вынуждены пользоваться ортопедической обувью и специальными средствами (тростью, костылями, инвалидной коляской). При увеличении верхних конечностей наблюдаются трудности в процессе самообслуживания. Вследствие деформации частей головы возникают грубые косметические дефекты, возможны затруднения дыхания и приема пищи. Высока вероятность развития новообразований различной локализации и гистологического строения: гамартомы, липомы, лимфангиомы, гемангиомы, аденомы слюнных желез, менингиомы и другие.

Осложнения

Типичным признаком болезни протея является возникновение злокачественных опухолей, значительно сокращающих продолжительность жизни больного. Другими опасными для жизни последствиями заболевания являются осложнения сосудистых патологий. Существует повышенный риск тромбоза глубоких вен. Описаны случаи развития легочной эмболии. За счет увеличения и разницы в длине нижних конечностей увеличивается нагрузка на суставы и позвоночник, формируется искривление позвоночника. Встречается вторичный артроз, остеохондроз. Более половины больных имеют умственную отсталость вследствие сдавления нервной ткани разросшимися костями черепа. Возможны судороги, неврологические расстройства.

Диагностика

Из-за малой распространенности, сходства между синдромом Протея и некоторыми другими врожденными заболеваниями постановка диагноза может быть значительной. В диагностическом поиске принимают участие специалисты в области онкологии, травматологии и ортопедии, сосудистой хирургии и др. основными критериями считаются гемигипертрофия, сосудистые аномалии и склонность к опухолеобразованию. В план обследования входят:

• Вопросы, экзамены. В анамнезе определяются аномалии роста участка тела в раннем детстве, повторные операции по поводу новообразований. При внешнем осмотре выявляется непропорциональное асимметричное увеличение конечности (конечностей) или головы. Возможно выявление подкожных липом, офтальмологических нарушений, умственной отсталости.
• Рентгенография. Доступная инструментальная методика, позволяющая оценить состояние костных структур в области поражения тела, суставов и позвоночника. На рентгенограммах визуализируются увеличенные кости в черепе или сегментах конечностей, дегенеративно-дистрофические изменения в суставах и позвоночнике.
• Томографические методы. КТ и МРТ костей, мягких тканей, черепа и головного мозга проводят для уточнения выраженности нарушений, определения соотношения костных и мягкотканных структур, выявления неоплазий, сосудистых аномалий, костных дефектов черепа, вызывающих сдавление органов дыхания, органы зрения и внутримозговые структуры.
• Сосудистое исследование. Ангиографию, допплерографию, дуплексное сканирование назначают при подозрении на сосудистые мальформации, тромбозы, эмболию. Они позволяют определить тяжесть поражения сосудов, выбрать оптимальную тактику лечения.
• Лабораторные тесты. Поскольку для синдрома Протея характерна высокая вероятность развития тромбоэмболических осложнений, всем больным необходимо оценивать состояние системы гемостаза (коагулограмма).

При нарушении органа зрения назначают офтальмологическое обследование; в случае умственной отсталости используются тесты для определения уровня интеллекта и когнитивных способностей. При судорожном синдроме, нарушениях в центральной и периферической нервной системе показана консультация невролога. Заболевание дифференцируют с врожденным липоматозом и синдромами Клиппеля-Треноне-Вебера, Маффучи, Баннаяна-Зоннана, при которых также выявляют опухоли, парциальную гипертрофию и сосудистую патологию.

Лечение синдрома Протея

Патогенетическая терапия не разработана, лечение только симптоматическое. По показаниям проводят ортопедическую коррекцию с помощью специальной обуви, ортезов, корсетов при вторичных изменениях позвоночника. Медикаментозное лечение назначается для профилактики тромбообразования. В связи с вовлечением различных органов и систем хирургические лечебные мероприятия выполняются различными специалистами, в том числе ортопедами, онкологами, нейрохирургами, вертебрологами, сосудистыми хирургами, косметическими хирургами, челюстно-лицевыми хирургами и др. оожно выделить следующие группы операций при синдроме Протея:

• При патологии конечностей. Увеличение крупных частей конечностей трудно поддается хирургической коррекции. Вмешательства обычно выполняются при гипертрофии рук, что затрудняет уход за собой. Возможны ампутации, резекции фаланг, иссечение мягких тканей.
• С изменениями лицевого скелета. При нарушениях дыхания удаляют увеличенные участки костных и мягкотканных структур для восстановления просвета дыхательных путей. При нарушении прикуса по показаниям выполняются резекции верхней или нижней челюсти, накладываются ортодонтические аппараты. При грубых косметических дефектах проводят пластическую реконструкцию.
• С сосудистыми аномалиями. При развитии осложнений может понадобиться тромбоэмболэктомия, перевязка артерии или вены и другие сосудистые вмешательства.
• С новообразованиями. Хирургическая тактика определяется размером и степенью неоплазии. Доброкачественные опухоли удаляют с помощью традиционных методик или современных технологий (электрокоагуляция, лазерное воздействие, радиохирургия), при злокачественных новообразованиях проводят расширенные операции.

Прогноз и профилактика

Синдром протея – изнурительное заболевание, негативно влияющее на продолжительность жизни больных. Согласно исследованиям, многие больные умирают в детском или молодом возрасте. Причины смерти — злокачественное новообразование, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз крупных сосудов. Меры профилактики не разработаны в связи с врожденным характером патологии и недостаточной изученностью этиологии заболевания. Больных, страдающих данным заболеванием, необходимо регулярно обследовать для оценки состояния свертывающей системы крови, раннего выявления новообразований.